רקע

מחקרים טרום-קליניים מצאו כי הקרנות מגבירות את התגובה החיסונית נגד הגידול. אנו מבקשים להעריך את השליטה (control) במחלה והרעילות הריאתית בחולים שעברו בעבר הקרנות לטיפול בסרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים (non-small-cell lung cancer, NSCLC) טרם קבלת pembrolizumab.

שיטות

הערכנו חולי NSCLC מתקדם שטופלו במסגרת ניסוי שלב 1 KEYNOTE-001 במרכז רפואי בודד (University of California, לוס-אנג'לס, קליפורניה, ארה"ב). החולים היו בגיל 18 ומעלה, עם מצב תפקודי (performance status) של 1 או פחות לפי דירוג Eastern Cooperative Oncology Group, עם תפקוד איברים מספק וללא היסטוריה של pneumonitis. החולים קיבלו pembrolizumab במינון של 2 מ"ג לק"ג משקל גוף או 10 מ"ג לק"ג מדי שלושה שבועות, או 10 מ"ג לק"ג מדי שבועיים, עד להידרדרות המחלה, רעילות לא-קבילה או אחת מהסיבות האחרות להפסקת הטיפול שהוגדרו בפרוטוקול הניסוי. תגובת המחלה ורעילות ריאתית הוערכו באופן פרוספקטיבי על סמך גרסה 4.0 של קריטריוני Immune-related Response Criteria and Common Terminology Criteria for Adverse Events.

המטרה העיקרית של ניסוי KEYNOTE-001 הייתה להעריך את הבטיחות, פרופיל תופעות הלוואי והפעילות נוגדת הגידול של pembrolizumab. עבור הניתוח השניוני, המשתתפים חולקו לתת-קבוצות על מנת להשוות את המשתתפים שעברו קודם לכן הקרנות לאלו שלא קיבלו טיפול כזה קודם לכן. המטרה העיקרית שלנו הייתה לקבוע האם הקרנות קודמות משפיעות על ההישרדות ללא-התקדמות (progression-free survival), ההישרדות הכוללת (overall survival) והרעילות הריאתית בחלוקה לפי יעוד האוכלוסייה לקבל טיפול (intention to treat). ניסוי KEYNOTE-001 נרשם ב ClinicalTrials.gov תחת המספר NCT01295827.

ממצאים

בין 22 במאי 2012 ל 11 ביולי 2014, 98 חולים גויסו לניסוי והחלו לקבל את מחזור ה pembrolizumab הראשון שלהם. משתתף אחד נשר מהמעקב. 42 (43%) מתוך 97 המשתתפים עברו קודם לכן הקרנות כל שהן לטיפול בNSCLC טרם קבלת המחזור הראשון של pembrolizumab.י38 (39%) מ97 המשתתפים עברו הקרנות חוץ-גולגלתיות, ו24 (25%) מ97 המשתתפים קיבלו הקרנות לבית החזה.

חציון משך המעקב אחר החולים ששרדו עמד על 32.5 חודשים (טווח בין-רבעוני [IQR]:י29.8-34.1 חודשים). ההישרדות ללא-התקדמות במטופלי pembrolizumab הייתה ארוכה יותר במובהק באלו שעברו קודם לכן הקרנות בהשוואה לאלו שלא עברו הקרנות כלל קודם לכן (יחס סכנה [hazard ratio, HR]:י0.56 [רווח בר-סמך של 95%: 0.36-0.91]; P=0.019; חציון ההישרדות ללא-התקדמות: 4.4 חודשים [רווח בר-סמך של 95%: 2.1-8.6 חודשים] לעומת 2.1 חודשים [1.6-2.3 חודשים]), ועבור חולים שעברו בעבר הקרנות חוץ-גולגלתיות, בהשוואה לאלו שלא עברו קודם לכן הקרנות כאלו (HR: 0.50 [0.30-0.84]; P=0.0084; 6.3 [2.1-10.4] חודשים לעומת 2.0 [1.8-2.1] חודשים).

ההישרדות הכוללת במטופלי pembrolizumab הייתה ארוכה יותר במובהק באלו שעברו קודם לכן הקרנות כל שהן בהשוואה לאלו שלא עברו הקרנות קודם לכן (0.58 [0.36-0.94]; P=0.026; 10.7 [6.5-18.9] חודשים לעומת 5.3 [2.7-7.7] חודשים) ועבור אלו שעברו קודם לכן הקרנות חוץ גולגלתיות, בהשוואה לאלו שלא עברו קודם לכן הקרנות כאלו (0.59 [0.36-0.96]; P=0.034; 11.6 [6.5-20.5] חודשים לעומת 5.3 [3.0-8.5] חודשים). ב15 (63%) מ24 המשתתפים שעברו קודם לכן הקרנות לבית החזה נמצאה רעילות ריאתית מתועדת כל שהיא בהשוואה ל29 (40%) מ73 המשתתפים שלא עברו קודם לכן הקרנות לבית החזה. שלושה (13%) מהמשתתפים שעברו קודם לכן הקרנות לבית החזה סבלו מרעילות ריאתית הקשורה לטיפול, בהשוואה למשתתף בודד (1%) מאלו שלא עברו הקרנות כאלו; שכיחות רעילות ריאתית הקשורה לטיפול בדרגה 3 או יותר הייתה דומה (משתתף אחד בכל קבוצה).

פרשנות

הנתונים שהצגנו מציעים כי טיפול קודם בעזרת הקרנות בחולי NSCLC מתקדם מאריך את ההישרדות הכוללת וההישרדות ללא-התקדמות במטופלי pembrolizumab, בהשוואה לחולים שלא עברו הקרנות קודם לכן, וכרוך בפרופיל בטיחות מניח את הדעת. יש צורך ניסויים קליניים נוספים לחקירת שילוב זה על מנת לקבוע את אסטרטגיית הטיפול המיטבית עבור חולי NSCLC מתקדם.

מימון

המכון הלאומי לבריאות של ארה"ב

מקור:

Shaverdian N, Lisberg AE, Bornazyan K, et al. Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. The Lancet Oncology [Internet] 2017 [cited 2017 Jun 4];0(0). Available from: http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30380-7/abstract

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה