הגן KRAS הוא מהאונקוגנים העיקריים הנוטים לעבור מוטציה בחולים עם סרטן קולורקטאלי. לאחרונה, הודגם טיפול חדשני המכוון למוטציה של הגן KRAS G12C אשר הציג פעילות מבטיחה כנגד גידולים מוצקים מתאימים, וביניהם סרטן קולורקטאלי גרורתי (mCRC). עם זאת, האימפקט הפרוגנוסטי של מוטציית KRAS G12C בחולי mCRC איננו ברור דיו.
במחקר זה סקרו החוקרים, באופן רטרוספקטיבי, תיקים רפואיים של מטופלים עם mCRC אשר קיבלו טיפול כימותרפי קו ראשון בין ינואר 2005 ודצמבר 2017 בארבעה מרכזי סרטן ביפן. החוקרים השוו תוצאי שרידות בין משתתפים עם אבחנה של mCRC עם וללא מוטציות KRAS G112C.
מבין 2,457 מטופלים עם mCRC, נמצאו 1,632 אשר עמדו בקריטריונים להיכללות במחקר. מתוך אותם מטופלים נמצא כי 696 מטופלים נשאו מוטציה של KRAS באקסון 2, ומתוכם נמצאו 45 גידולים עם מוטציה ב-KRAS G12C.
תוצאות המחקר לא הדגימו הבדל מובהק סטטיסטית בין מאפייני הבסיס של קבוצת המשתתפים עם מוטציית KRAS G12C וזו ללא המוטציה. עוד הודגם כי בזמן המעקב חציוני בן 64.8 חודשים, קבוצת ה-KRAS G12C הציגה זמן ללא התקדמות מחלה בעת טיפול עם קו ראשון (PFS) קצר יותר, באופן מובהק סטטיסטית בהשוואה ללא המוטציה (חציון 9.4 חודשים אל מול חציון 10.8 חודשים; p=0.015). נוסף על כך, הראו התוצאות כי זמן השרידות הכוללת (OS) בקבוצת המשתתפים עם המוטציה ל-KRAS G12C היה קצר יותר, באופן מובהק, בהשוואה לזמן השרידות בקבוצת המשתתפים ללא המוטציה בגן (חציון 21.1 חודשים לעומת 27.3 חודשים; p=0.015). בניתוח רב-משתני הודגמו הבדלים מובהקים ב-PFS בין קבוצת המוטציה בגן והקבוצה ללא המוטציה (HR=1.43; 95%, רב"ס 95% 1.04-1.96; p=0.03), וכן ב-OS (HR=1.42, רב"ס 95% - 1.01-2.00; p=0.044).
במחקר אשר תיעד את האימפקט הפרוגנוסטי של מוטציה ב-KRAS G12C במטופלים עם mCRC נמצא כי mCRC בעלי מוטציה בגן מקושרים ל-PFS קצר יותר, וכן ל-OS קצר יותר בהשוואה ל-mCRC ללא מוטציה. תוצאות אלה מדגימות את החשיבות של טיפול המכוון באופן ממוקד כנגד המוטציה ב-KRAS G12C.
מקור:
Chida K. et al. The Oncologist (2021). https://doi.org/10.1002/onco.13870
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות