מטרת מחקר רטרוספקטיבי השוואתי זה הייתה להשוות את שיעורי התגובה בחולי סרטן מעי גס גרורתי עם מוטציות KRAS שונות שטופלו בקו ראשון בכימותרפיה + Bevacizumab. מטרות משניות היו הערכת הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כוללת (OS) בקרב חולים עם מוטציות KRAS שונות.

נכללו במחקר חולים עם סרטן מעי גס עם מוטצית KRAS אשר טופלו ב-FOLFIRI/FOLFOX/XELOX + Bevacizumab. חולים עם מוטציות NRAS או BRAF לא נכללו. הוגדרו שתי קבוצות חולים: KRAS G12C לעומת מוטציות KRAS אחרות. בוצעה התאמה בין שתי הקבוצות מבחינת מאפייני החולים: סטטוס תיפקודי ECOG, מין, אתרי הגרורות, מחלה גרורתית סינכרונית לעומת מטכרונית, מיקום הגידול הראשוני, היסטולוגיה mucinous, ניתוח גידול ראשוני, יותר משני קווי טיפול למחלה גרורתית וניתוח רדיקלי של גרורות. מדדים תגובה ORR  והישרדות PFS OS חושבו והושוו בין הקבוצות.

המחקר כלל 120 חולים, מתוכם 15 (12%) עם מוטציה KRAS G12C.

בכל קבוצת החולים: תגובה חלקית נצפתה ב 59/120 (49%), מחלה יציבה ב-42/120 (35%) והתקדמות המחלה ב-19/120 (16%).

בחולי KRAS G12C תגובה חלקית נצפתה ב-4/15 (27%) מחלה יציבה ב-6/15 (40%) והתקדמות המחלה ב-5/15 (33%).

בחולים עם מוטציות KRAS אחרות, תגובה חלקית נצפתה ב-55/105 (52%), מחלה יציב ב- 37/105 (35%) והתקדמות מחלה ב-13/105 (12%).

ההבדל בשיעור התגובה בין שתי קבוצות החולים היה מובהק סטטיסטית
(p =0.017). מצד שני, לא נצפתה הבדל ב-PFSי(p = 0.76) וב-OSי(p = 0.56).

לאחר התאמה בין הקבוצות - ההבדל בשיעורי התגובה בין חולים עם מוטציה KRAS G12C לעומת קבוצת החולים התואמת עם מוטציות KRAS אחרות נותר משמעותי מבחינה סטטיסטית (p = 0.016).

מוטצית KRAS G12C לא נמצאה קשורה להבדלים במאפיינים הבאים: אתרי מעורבות גרורתית, מין, וסטטוס תיפקודי. מצד שני, מחלה גרורתית סינכרונית לעומת מטכרונית (p = 0.039), גיל > 75 שנים (p = 0.043) והיסטולוגיה mucinous .(p = 0.008) היו שכיחים יותר בגידולים עם מוטציה G12C.

מסקנות החוקרים - ממחקר זה עולה כי מוטצית KRAS G12C בחולי סרטן מעי גס גרורתי קשורה לשיעורי תגובה פחותים לטיפול קו ראשון כימותרפי + Bevacizumab בהשוואה למוטציות KRAS אחרות. מצד שני, מדדי ההישרדות OS ו-PFS לא היו שונים באופן משמעותי. בהתבסס על ממצאים אלה, יש מקום לשקול אפשרויות לשילוב טיפול בתרופות חדשות המתמקדות בעיכוב KRAS G12C בקו ראשון בנוסף לכימותרפיה סטנדרטית + Bevacizumab, שכן הן עשויות "למלא את הפער" בשיעור התגובה.

מקור:

Front. Oncol., 30 September 2021 | https://doi.org/10.3389/fonc.2021.736104

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה