במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת European Journal of Cancer נמצא כי שילוב של טיפול ממוקד קצר טווח עם מעכבי נקודות בקרה חיסונית יכול לגרום לתגובות ארוכות טווח בחולי מלנומה מתקדמת.

החוקרים בחנו 32 חולים עם מלנומה מתקדמת עם מוטציה BRAFV600E/K במעקב של 73 חודשים, וממצאיהם הראו הישרדות כוללת של 50% לאחר חמש שנים בקבוצת הפמברוליזומאב לעומת 71% בקבוצות השילוב. הישרדות ללא התקדמות לאחר חמש שנים היתה 25% לעומת 46% בהתאמה.

החוקרים ביקשו לדווח על הניתוח הסופי של רעילות, הישרדות ללא התקדמות לחמש שנים וניתוח חקרני של הישרדות כוללת יחד עם ניתוח של טיפולים שלאחר מכן במסגרת ניסוי IMPemBra.

זהו ניסוי שבו נכללו כ-32 חולים שלא טופלו בעבר עם מלנומה מתקדמת עם מוטציה BRAFV600E/K שטופלו עם שני מחזורים של פמברוליזומאב 200 מ"ג כל שלושה שבועות, ולאחר מכן הוקצו באופן אקראי להמשיך פמברוליזומאב בטיפול יחיד למשך שישה שבועות (קבוצה 1), לעומת פמברוליזומאב יחד עם דברפניב 150 מ"ג פעמיים ביום + טרמטיניב 2 מ"ג פעם ביום במתן לסירוגין: 2 פעמים שבוע אחד (קבוצה 2), 2 פעמים שבועיים (קבוצה 3), או פעם אחת 6 שבועות (קבוצה 4). לאחר שבוע 12, כל החולים המשיכו טיפול פמברוליזומאב יחיד למקסימום של שנתיים.

עם מעקב חציוני של 73 חודשים, תופעות לוואי קשורות חיסון דרגה 3-4 סופיות היו 12% (קבוצה 1), 12% (קבוצה 2), 38% (קבוצה 3) ו-63% (קבוצה 4).

שיעורי הישרדות ללא התקדמות והישרדות כוללת מוערכים לחמש שנים היו 25% ו-50% לטיפול פמברוליזומאב יחיד ו-46% ו-71% לפמברוליזומאב יחד עם טיפול ממוקד לסירוגין. הישרדות ללא התקדמות והישרדות כוללת מוערכות לחמש שנים היו 63% ו-63% (קבוצה 2), 38% ו-75% (קבוצה 3) ו-38% ו-75% (קבוצה 4) בהתאמה.

הטיפולים שלאחר מכן היו מאוזנים בין הקבוצות. חולים שקיבלו טיפול ממוקד קצר טווח או לסירוגין השיגו תגובות ממושכות גם כאשר טופלו שוב בטיפול ממוקד לאחר התקדמות המחלה.

רעילות הטיפול הממוקד לסירוגין היתה לרוב נסבלת ונפתרה תוך שבועות. לא נמצא כי השימוש הקודם בטיפול ממוקד קצר-טווח פגע ביעילות של טיפול ממוקד חוזר לאחר התקדמות.

החוקרים מסכמים כי עדכון ההישרדות מניסוי IMPemBra מוכיח ששילוב של טיפול ממוקד קצר טווח ועיכוב נקודות בקרה יכול לגרום לתגובות ארוכות טווח, מה שמצדיק ניתוחים נוספים בקבוצות גדולות יותר ובעיצוב אקראי.

התוספת של טיפול ממוקד למעכבי נקודת בקרה חיסונית הוכחה כמגבירה זמנית את החדירה החיסונית במלנומה, מה שהיווה את הרציונל לניסוי זה.

מקור:

Durable responses upon short-term addition of targeted therapy to anti-PD1 in advanced melanoma patients: 5-year progression-free and overall survival update of the IMPemBra trial. Hoeijmakers, L.L. et al. European Journal of Cancer, Volume 222, 115431

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה